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22/08/2020
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Hallazgos clave:
Descubrimiento terapéutico: Identificaron la lurbinectedina (aprobada para cáncer pulmonar de células pequeñas) como candidato prometedor para TET mediante cribado de alto rendimiento
Biomarcadores predictivos: PBX3, REPS2 y CXCR4 identificados como posibles biomarcadores de eficacia terapéutica
Caracterización de ECM: Primera descripción proteómica completa de la matriz extracelular de TC y THYM
Importancia: Establece una plataforma estandarizada que integra modelos 3D biomiméticos, cribado farmacológico y descubrimiento de biomarcadores para tumores raros donde los modelos tradicionales son inadecuados.
Descubrimiento terapéutico: Identificaron la lurbinectedina (aprobada para cáncer pulmonar de células pequeñas) como candidato prometedor para TET mediante cribado de alto rendimiento
Biomarcadores predictivos: PBX3, REPS2 y CXCR4 identificados como posibles biomarcadores de eficacia terapéutica
Caracterización de ECM: Primera descripción proteómica completa de la matriz extracelular de TC y THYM
Importancia: Establece una plataforma estandarizada que integra modelos 3D biomiméticos, cribado farmacológico y descubrimiento de biomarcadores para tumores raros donde los modelos tradicionales son inadecuados.
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Organoides biomiméticos bioimpresos en 3D de tumores epiteliales tímicos para la detección de fármacos traslacionales y la identificación de biomarcadores.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2590006426001213
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La trabectedina disminuye la resistencia mieloide para mejorar la eficacia de la inmunoterapia anti-PD1 y retrasar la progresión maligna del glioma.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2950329926000238
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Analiza el impacto de la inmunoterapia (inhibidores de PD-1/PD-L1) y cómo beneficia especialmente al subtipo "inflamatorio" 38:26 .
Presenta nuevas estrategias prometedoras como los anticuerpos biespecíficos y los activadores de células T (BiTEs) dirigidos a la molécula DLL3, que han mostrado resultados positivos en estudios recientes 49:59 .
Perspectivas Futuras y Consorcio 56:16
El doctor concluye compartiendo la creación de un ambicioso consorcio nacional (con una financiación de 10 millones de euros y 40 centros participantes) destinado a profundizar en el conocimiento de esta enfermedad y descubrir nuevas dianas terapéuticas para mejorar la supervivencia de los pacientes.
Presenta nuevas estrategias prometedoras como los anticuerpos biespecíficos y los activadores de células T (BiTEs) dirigidos a la molécula DLL3, que han mostrado resultados positivos en estudios recientes 49:59 .
Perspectivas Futuras y Consorcio 56:16
El doctor concluye compartiendo la creación de un ambicioso consorcio nacional (con una financiación de 10 millones de euros y 40 centros participantes) destinado a profundizar en el conocimiento de esta enfermedad y descubrir nuevas dianas terapéuticas para mejorar la supervivencia de los pacientes.
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Discurso de Ingreso: Cáncer de Pulmón de Células Pequeñas 19:20
El Dr. Paz Ares centra su lección magistral en el cáncer de pulmón microcítico, el subtipo más agresivo de esta enfermedad. Los puntos principales de su intervención incluyen:
Complejidad Biológica: Explica que este tumor tiene una alta carga mutacional pero carece de oncogenes fáciles de inhibir, lo que ha dificultado históricamente el desarrollo de terapias dirigidas 24:10 .
Subtipos Transcriptómicos: Detalla la identificación de cuatro subtipos de la enfermedad (A, N, P e I), lo que abre la puerta a tratamientos más personalizados según la biología de cada tumor 27:50 .
Avances en Tratamientos:
Menciona fármacos como la lurbinectedina (de origen marino y desarrollo español) y su eficacia como inhibidor de la transcripción 30:20 .
El Dr. Paz Ares centra su lección magistral en el cáncer de pulmón microcítico, el subtipo más agresivo de esta enfermedad. Los puntos principales de su intervención incluyen:
Complejidad Biológica: Explica que este tumor tiene una alta carga mutacional pero carece de oncogenes fáciles de inhibir, lo que ha dificultado históricamente el desarrollo de terapias dirigidas 24:10 .
Subtipos Transcriptómicos: Detalla la identificación de cuatro subtipos de la enfermedad (A, N, P e I), lo que abre la puerta a tratamientos más personalizados según la biología de cada tumor 27:50 .
Avances en Tratamientos:
Menciona fármacos como la lurbinectedina (de origen marino y desarrollo español) y su eficacia como inhibidor de la transcripción 30:20 .
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Creo que no os puse el vídeo de la toma de posesión de Paz Ares como académico.
https://www.youtube.com/live/bxSM-OBA9-4?si=a1d0N75uZNf0BMkm
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ISL1: Un nuevo subtipo neuroendocrino en el cáncer de pulmón de células pequeñas predice una respuesta duradera a la lurbinectedina.
https://aacrjournals.org/mct/article/doi/10.1158/1535-7163.MCT-25-0663/771954/ISL1-A-Novel-Neuroendocrine-Subtype-in-Small-Cell
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Conclusión
Plitidepsina no necesita demostrar que funciona.
Este paper ya demuestra que funciona como el estándar.
Ahora debe demostrar:
Que es la mejor opción en el paciente donde el estándar fracasa por toxicidad.
Ahí es donde puede renacer comercialmente.
Y exactamente hacia ahí apunta este estudio.
Plitidepsina no necesita demostrar que funciona.
Este paper ya demuestra que funciona como el estándar.
Ahora debe demostrar:
Que es la mejor opción en el paciente donde el estándar fracasa por toxicidad.
Ahí es donde puede renacer comercialmente.
Y exactamente hacia ahí apunta este estudio.
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